正常組織中休眠的胰腺星狀細胞會在腫瘤中被激活

　　　　研究人員發現通常在正常組織中休眠的胰腺星狀細胞會在腫瘤中被激活，分泌蛋白，在腫瘤周圍行為一個屏障，活化的星狀細胞會分泌稱為白血病抑制因子（Leukemia inhibitory factor, LIF）的信號蛋白，后者向腫瘤細胞傳遞刺激信號，驅動胰腺癌的發展和進展。這項研究發現了介導胰腺癌細胞和星狀細胞之間信號轉導的關鍵因子LIF，并且指出這種因子可以作為胰腺癌治療靶點和生物標志物，更快，更有效地幫助診斷和治療胰腺癌。

　　具體來說，研究人員首先開發了應用于研究腫瘤微環境中細胞間信號轉導的整合蛋白質組學分析策略，通過系統性地集成磷酸化蛋白質組學、分泌蛋白質組學和蛋白相互作用組學策略，對源于星狀細胞的分泌因子及其作用于癌細胞引起的胞內信號轉導通路的變化進行了系統地解析，從而發現了轉錄因子STAT3的磷酸化激活是癌細胞內最顯著的分子變化，而星狀細胞分泌的LIF是導致這一分子事件的最關鍵旁分泌因子，通過作用于癌細胞表面的LIFR-GP130受體膜蛋白復合物來介導星狀細胞到癌細胞的單向胞間信號轉導。

　　　為了準確地評估LIF在胰腺腫瘤微環境中的生理功效，研究人員在胰腺癌KPC小鼠模型中通過遺傳學手段選擇性敲除LIF的受體膜蛋白LIFR以阻斷LIF對癌細胞的潛在效應，這種方式可以減緩胰腺腫瘤的惡性發展從而延長小鼠的存活時間，并可增強化療藥吉西他濱Gem 的療效。

　　 之后，研究人員進一步開發了針對LIF的特異性拮抗性單克隆抗體，結合吉西他濱或進一步聯合白蛋白紫杉醇及順鉑療法，同樣可以顯著地延長KPC小鼠的存活。上述療效的主要分子機制是調節癌細胞的分化和具有強耐藥性的腫瘤干細胞的狀態轉化。