組蛋白乳酸化作用

　　組蛋白是在真核細(xì)胞核中發(fā)現(xiàn)的一組蛋白質(zhì)，它們將DNA組織成結(jié)構(gòu)單元并控制表達(dá)哪些基因。反過(guò)來(lái)，那些特定的基因也決定了細(xì)胞的類型和功能。

     “單一代謝物對(duì)免疫細(xì)胞功能具有如此強(qiáng)大的作用令人驚訝。我們對(duì)組蛋白乳酸化的發(fā)現(xiàn)及其對(duì)巨噬細(xì)胞生物學(xué)的影響，是了解乳酸如何改變其他細(xì)胞類型，以及揭開Warburg效應(yīng)，了解其對(duì)人類疾病影響之謎的藍(lán)圖。”

　　　為了響應(yīng)細(xì)菌感染，巨噬細(xì)胞必須迅速反應(yīng)，幫助殺死細(xì)菌并向感染部位募集更多的免疫細(xì)胞。在此過(guò)程中，巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)換為有氧糖酵解，后者支持產(chǎn)生稱為細(xì)胞因子的促炎性免疫物質(zhì)。

　　巨噬細(xì)胞產(chǎn)生乳酸的原因是細(xì)菌感染或腫瘤中缺乏足夠的氧氣供應(yīng)（缺氧），這兩種因素會(huì)刺激糖酵解。研究人員使用接觸細(xì)菌的巨噬細(xì)胞作為模型系統(tǒng)，發(fā)現(xiàn)組蛋白的乳酸化作用將細(xì)胞從促炎和抗菌狀態(tài)（稱為M1）改變?yōu)橄缀托迯?fù)狀態(tài)（稱為M2）。

　　研究人員證明，組蛋白的乳酸化作用可以改變這些結(jié)構(gòu)單元，從而改變表達(dá)的基因，以及巨噬細(xì)胞，白細(xì)胞的功能，白細(xì)胞在感染和癌癥中起著重要的作用。

　　　然而，研究人員發(fā)現(xiàn)隨著時(shí)間變長(zhǎng)，這種代謝轉(zhuǎn)換也會(huì)增加乳酸，從而刺激組蛋白乳酸化表達(dá)穩(wěn)定的基因，這些基因可能修復(fù)感染期間對(duì)宿主的附帶損害。

　　 盡管這種修復(fù)性M2巨噬細(xì)胞表型有助于控制感染期間的損害，但它在腫瘤中的存在會(huì)促進(jìn)癌癥的生長(zhǎng)，轉(zhuǎn)移和免疫抑制。

　　有趣的是，研究人員還在從小鼠黑素瘤和肺部腫瘤中分離出的巨噬細(xì)胞中檢測(cè)到了組蛋白乳酸化，并觀察到組蛋白乳酸化與修復(fù)性M2巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的促癌基因之間存在正相關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)表明巨噬細(xì)胞中高乳酸和組蛋白的乳酸化水平可能有助于腫瘤的形成及其進(jìn)展。